Terapia microbiană în boala ficatului gras nonalcoolic

Ficatul gras face adesea parte dintr-o tulburare metabolică mai largă. Este frecvent întâlnit la persoanele care prezintă caracteristici ale sindromului metabolic, cum ar fi obezitatea abdominală, hipertensiunea arterială și nivelurile anormale ale glicemiei și ale grăsimilor. Până la 60-70% dintre persoanele cu diabet zaharat de tip 2 au și ficat gras. Cu toate acestea, și oamenii slabi pot dezvolta ficat gras și, în același timp, nu toți cei care sunt supraponderali dobândesc această boală.

Scăderea în greutate reduce și grăsimea din ficat

Nu există niciun medicament special pentru boala ficatului gras. Tratamentul principal constă în a pierde excesul de greutate, a face mai multă mișcare și a urma o dietă sănătoasă; una care favorizează sursele de grăsimi nesaturate, cum ar fi uleiurile vegetale și peștele gras și evită/exclude băuturile zaharoase. Indiferent de cauza bolii, ficatul gras este ușor deteriorat de alcool, ceea ce înseamnă că consumul acestuia ar trebui restricționat.

Un aport ridicat de fructoză a fost asociat cu ficatul gras, dar acest lucru nu înseamnă că fructele ar trebui evitate total. Un pahar de suc 100% din fructe pe zi este în regulă.

Este important să tratați ficatul gras înainte ca boala să ducă la leziuni ireversibile ale ficatului sau chiar la cancer la ficat. Ficatul gras a fost considerat o afecțiune relativ inofensivă, dar la unii oameni, boala progresează către inflamația ficatului și fibroza hepatică, atunci când se formează țesut conjunctiv cicatricial în ficat. În cele din urmă, afectarea ficatului se dezvoltă în ciroză hepatică, unde cicatrizarea duce la insuficiență hepatică. În același timp, crește și riscul de cancer la ficat.

„Concentrația de grăsime hepatică poate fi redusă chiar și prin pierderea moderată în greutate. În cazurile în care țesutul conjunctiv s-a format deja în ficat, modificările stilului de viață pot promova în continuare sănătatea restului de țesut hepatic.” spune profesorul de terapie nutrițională Ursula Schwab de la Universitatea Finlandei de Est.

„În spital, din păcate, vedem pacienți oncologici al căror cancer la ficat ar fi putut fi prevenit dacă boala hepatică grasă ar fi fost tratată la timp. Ficatul gras poate fi tratat cu ușurință la persoanele cu greutate normală și active fizic. În general însă, boala este asociată cu supraponderalitatea”, spune profesorul Schwab.

Exercițiile fizice și modificările dietetice pot afecta ficatul prin intermediul microbilor intestinali

Sensibilitatea genetică la boli hepatice grase poate explica parțial dezvoltarea și progresia individuală a bolii. Riscul acumulării de grăsimi în celulele hepatice este crescut, de exemplu, de varianta genei PNPLA3.

În ultimii ani, s-a observat că boala ficatului gras implică și modificări ale microbiotei intestinale. Finanțat de UE, consorțiul de cercetare BestTreat investighează în prezent modul în care compoziția microbiană a intestinului afectează prognosticul bolii și dacă aceasta ar putea fi tratată prin promovarea unei compoziții și funcții normale a microbiotei intestinale. Ca membru al acestui consorțiu european, grupul de cercetare al profesorului Schwab caută să afle cum exercițiile fizice afectează compoziția microbiană a intestinului și acumularea de grăsime în ficat.

Ideea este de a examina dacă exercițiul fizic modifică microbiota, astfel încât acumularea de grăsime în ficat să scadă.

Persoanele diagnosticate cu boala hepatica grasă nonalcoolică au participat la un program de exerciții de 12 săptămâni. Programul a inclus o sesiune de exerciții săptămânale la alegerea participanților, cum ar fi mersul pe jos, jogging-ul sau înotul și două sesiuni de exerciții supravegheate pe un ergometru de bicicletă, cu rezistență crescând în tandem cu fitness-ul.

Grupul de cercetare al profesorului Schwab efectuează în prezent un alt studiu pentru a investiga asocierea dintre calitatea grăsimilor din dietă și acumularea de grăsimi în ficat. Jumătate dintre participanții la studiu au moștenit varianta de risc PNPLA3 de la ambii părinți, în timp ce cealaltă jumătate nu sunt purtători de variante.

„Alte studii ne-au arătat că, prin modificări ale stilului de viață, este posibil să anuleze efectele genelor care fac oamenii susceptibili la boli. Acum vom vedea dacă această genă (PNPLA3) poate fi anulată prin înlocuirea grăsimilor saturate cu cele nesaturate, așa cum este încurajat în recomandările nutriționale”.

Efectele modificărilor dietetice vor fi examinate nu numai asupra țesutului hepatic al participanților, a enzimelor hepatice și a toleranței la glucoză, ci și asupra microbiotei intestinale a acestora. „Efectul dietei asupra microbiotei intestinale și, în continuare, asupra acumulării de grăsimi în ficat, nu este încă pe deplin înțeles, deși a fost observată o legătură între ele.” Cercetătorii au identificat bacteriile intestinale asociate cu progresia bolii ficatului gras.

Intestinul nostru găzduiește bacterii benefice, dar și dăunătoare sănătății.

„De asemenea, sunt necesare bacterii intestinale dăunătoare, deoarece joacă un rol în antrenarea sistemului imunitar să funcționeze normal. Cu toate acestea, este important să existe un echilibru între bacteriile bune și rele”, spune profesorul de sănătate intestinală și siguranță alimentară Hani El-Nezami de la Universitatea Finlandei de Est. De exemplu, un aport ridicat de grăsimi saturate, alcool sau antibiotice poate dezechilibra microbiota intestinală și astfel poate deschide ușa dezvoltării bolii hepatice grase și a multor alte boli.

Intestinul și ficatul sunt într-o interacțiune constantă între ele, de exemplu, prin compușii produși de bacteriile intestinale. Dacă bacteriile intestinale dăunătoare pot prelua controlul, acest lucru poate crește permeabilitatea intestinală și poate permite produselor bacteriene care promovează inflamația și leziunile celulare să pătrundă în ficat.

Profesorul El-Nezami împreună cu colaboratori internaționali, a identificat grupuri de bacterii care sunt asociate cu dezvoltarea și progresia bolii hepatice grase nealcoolice, până la ciroză hepatică și cancer hepatic. Aceste bacterii se găsesc în intestinul persoanelor cu afecțiuni hepatice grase, dar nu și în intestinul persoanelor sănătoase.

Acest lucru poate permite prevenirea bolii sau oprirea progresiei acesteia prin terapia microbiană, care este utilizată pentru a reduce aceste bacterii dăunătoare. Grupul de cercetare a dezvoltat deja un produs probiotic pentru boli de ficat gras, iar un brevet este în curs. „Vorbim despre probiotice de generația a treia. Efectul lor se bazează nu numai pe modificarea bacteriilor intestinale, ci și pe compușii eliberați de aceștia.”

„Terapia microbiană este un concept nou, dar este o formă atent tratată. Eficacitatea și siguranța acesteia vor fi demonstrate în testele pe animale și în studiile clinice. Cu toate acestea, terapia microbiană nu este o alternativă la modificările stilului de viață, dar sperăm că le poate completa în tratamentul viitor al bolii ficatului gras.”

Substanțele chimice din mediu pot favoriza acumularea de grăsimi în ficat

Studii recente arată că substanțele chimice la care suntem expuși în viața noastră de zi cu zi pot contribui, de asemenea, la dezvoltarea ficatului gras. Se știe că multe substanțe chimice găsite în mediul nostru interferează cu funcția normală a hormonilor. Unii dintre acești perturbatori endocrini sunt cunoscuți ca perturbatori metabolici care afectează metabolismul glucozei și al grăsimilor.

„În lumina cercetărilor recente, se pare că substanțele chimice pot contribui la dezvoltarea ficatului gras, mai ales dacă sunt în joc și alți factori care fac o persoană susceptibilă”, spune cercetătorul de proiect Sini Pitkänen. Unele exemple de perturbatori metabolici includ plastifianți, pesticide și substanțe eliberate din industrie în mediu, cum ar fi dioxina, a cărei sursă principală este peștele oceanic.

„Dacă ne gândim la dezvoltarea ficatului gras, perturbatorii metabolici pot contribui la acesta în mai multe moduri. De exemplu, pot activa receptori nucleari care reglează metabolismul grăsimilor în celule și pot crește acumularea de grăsimi în celulele hepatice. Cresc stresul oxidativ, care epuizează resursele celulare și reduc capacitatea celulelor de a reacționa la stimulii din mediu.”

Grupul dezvoltă în prezent metode de măsurare specifică a acestor efecte. „Metodele sunt mai întâi testate cu perturbatori metabolici cunoscuți și fiabilitatea lor este, de asemenea, validată prin testarea lor în laboratoarele partenere din diferite țări.”

„Produsele chimice pe care ne concentrăm în prezent sunt plastifianți care pot pătrunde în alimente din ambalaje și sticle din plastic”.

Ficatul gras, cea mai frecventă boală hepatică

Ficatul gras este cea mai frecventă boală hepatică. În afecțiunile ficatului gras, conținutul de grăsime al ficatului depășește 5%. Majoritatea cazurilor sunt boli hepatice grase nonalcoolice, NAFLD. Forma avansată a bolii, steatohepatita nealcoolică, NASH, este asociată cu inflamația ficatului și înlocuirea țesutului hepatic sănătos cu țesut conjunctiv, adică fibroză, care poate evolua în ciroză hepatică ireversibilă.

Boala ficatului gras este principala cauză a cancerului hepatocelular, iar boala ficatului gras avansat crește riscul bolilor cardiovasculare. De asemenea, la persoanele cu diabet de tip 2, ficatul gras poate face dificilă obținerea unui echilibru terapeutic bun.

Tratament și diagnosticare

Boala ficatului gras este tratată prin scăderea în greutate, modificări ale stilului de viață și tratamentul eficient al sindromului metabolic. Nu există medicamente specifice pentru boală, dar terapia farmacologică cu medicamente pentru slăbit sau medicamente pentru diabet, chirurgia bariatrică și transplantul de ficat pot fi luate în considerare în stadiile avansate ale bolii.

Ficatul gras este de obicei asimptomatic. Adesea, este descoperit atunci când se examinează nivelurile anormale de enzime hepatice ale pacientului (ALT și AST) sau ca constatare incidentală a unui examen radiologic. Deși un nivel crescut de ALT poate fi indicativ al ficatului gras, jumătate dintre pacienții cu boli ale ficatului gras au niveluri normale de ALT.

Ficatul gras este frecvent la pacienții cu sindrom metabolic sau diabet de tip 2. Pentru persoanele cu diabet zaharat de tip 2, riscul de fibroză trebuie evaluat la fiecare doi ani utilizând calculatoare de risc (FIB-4 și NHS). Dacă rezultatul indică un risc ridicat, fibroza avansată poate fi diagnosticată cu elastografie pe bază de ultrasunete. Fibroza și inflamația timpurie pot fi diagnosticate de la o biopsie, atunci când este necesar. La pacienții cu sindrom metabolic, dar fără diabet, un nivel crescut de ALT dă motive pentru a evalua riscul de fibroză.

 

Sursa: medicalxpress.com