Diabetul este una dintre cele mai importante comorbidități legate de gravitatea tuturor celor trei agenți patogeni umani cunoscuți ca infecții cu coronavirus, inclusiv sindromul respirator acut sever coronavirus 2. Pacienții cu diabet au risc crescut de complicații severe, inclusiv sindromul de detresă respiratorie la adulți și insuficiență a mai multor organe. În funcție de regiunea globală, între 20–50% dintre pacienții cu boala coronavirusului 2019 (COVID-19) sufereau de diabet. Având în vedere importanța legăturii dintre COVID-19 și diabet, am format un grup internațional din experți în domeniul diabetului și endocrinologiei pentru a oferi câteva îndrumări și recomandări practice pentru managementul diabetului în timpul pandemiei. Ne propunem să oferim pe scurt informații despre potențialele legături mecanice între noua infecție cu coronavirus și diabet, să prezentăm recomandări practice de management și elaborate pe nevoile diferențiale ale mai multor grupuri de pacienți.

Introducere

Din ianuarie 2020, ne-am confruntat cu un focar inedit al bolii coronavirus 2019 (COVID-19) cauzată de un nou coronavirus, sindrom respirator acut coronavirus 2 (SARS-CoV-2), care a devenit acum o catastrofă globală. Date din primele luni ale anului 2020 sugerează că majoritatea oamenilor cu COVID-19 au comorbidități, dintre care cele mai răspândite fiind diabetul, bolile cardiovasculare și hypertensiunea.(1)  O asociere semnificativă cu simptome mai grave  se observă la persoanele cu aceste comorbidități.(1) Studiile au arătat că COVID-19 este asociat cu hiperglicemia, în special la vârstnici cu diabet de tip 2.(2)  Având în vedere multe incertitudini legate de COVID-19,  reprezentanți ai îngrijirilor primare şi de specialitate au elaborat un document de consens privind managementul diabetului pentru persoanele cu risc sau cu COVID-19, confirmat pentru utilizare atât în ​​ îngrijiri primare cât și în cele de specialitate. Scurtele recomandări practice autorizate de acest grup au fost convocate virtual. Recomandările se bazează pe întrebările care au fost considerate a fi importante de către clinicieni, întrebări care au fost formulate de către colegi și de social media și recomandări ghidate prin utilizarea literaturii focalizate revizuire. Luarea deciziilor clinice în managementul diabetului este deja complexă și în circumstanțe normale recomandăm clinicienilor să urmeze recomandările pentru managementul persoanelor cu diabet. Însă recomandările create de grupul nostru se adaugă la liniile directoare existente, luând în considerare puncte specifice pentru managementul pacienților cu diabet și COVID-19 sau cu risc de boală metabolică.

Legăturile potențiale dintre diabet și Covid-19 

Diabetul este un factor de risc principal pentru dezvoltarea pneumoniei severe și septicemiei în timpul infecţiei cu coronavirus și apare la aproximativ 20% dintre pacienți. (3,4) Diabetul zaharat a fost identificat ca un contribuabil major la gravitatea bolii și mortalitatea în cazul MERS-CoV. (5)  Dovezi din observaţiile epidiomiologice din regiunile afectate sever de SARS-CoV-2 și rapoarte de la Centrele pentru Controlul și Prevenire Bolilor (CDC) și alte centre naționale de sănătate și spitale, au arătat că riscul unui rezultat fatal din COVID-19 este cu până la 50% mai mare la pacienții cu diabet decât la cei care nu au diabet. (6)  Sunt câteva ipoteze pentru a explica incidența crescută și severitatea infecției cu COVID-19 la persoanele cu diabet zaharat. În general, persoanele cu toate formele de diabet au risc crescut de infecție datorat unei imunităţi slăbite care afectează fagocitoza, chimiotaxia neutrofilelor, și imunitatea mediată de celule; totuși, cea mai mare frecvență a diabetului în cazurile grave de COVID-19 ar putea fi reflectată de prevalența mai mare a diabetului de tip 2 la persoanele mai în vârstă. În plus, diabetul la vârste mai mari este asociat cu boli cardiovasculare, care în sine ar putea ajuta la explicarea asocierii cu rezultate fatale din COVID-19.

Există cel puțin două mecanisme specifice care ar putea juca un rol în infecția cu COVID-19. În primul rând, pentru a intra în celulele sale țintă, virusul SARS-CoV-2 deturnează calea glandei endocrine care joacă un rol crucial în reglarea presiunii sângelui, metabolismului și inflamației. (7) Enzima-convertoare-angiotensina 2 (ACE2) a fost identificată ca receptor al proteinei de vârf a coronavirusului.  ACE2 are efecte de protecție, în principal în ceea ce privește inflamaţie. Infecția cu COVID-19 reduce ACE2, ceea ce provoacă leziuni celulare, hiperinflamare și insuficiență respiratorie.(7)  S-a dovedit că hiperglicemia reglează expresia ACE2 asupra celulelor, ceea ce ar putea facilita intrarea celulelor virale. Cu toate acestea, este cunoscut că hiperglicemia cronică dereglează expresia ACE2, care face celulele vulnerabile la efectul inflamator și dăunător al virusul. Mai mult, expresia ACE2 pe celulele β pancreatice poate duce la un efect direct asupra funcției celulelor β. (8–10) Deși aceste descoperiri nu au fost verificate la oameni, ele sugerează că diabetul ar putea să nu să fie doar un factor de risc pentru o formă severă de COVID-19, dar și faptul că infecția ar putea induce un nou debut diabetului.(8–10) Deteriorarea potențială a celulelor β cauzată de virus, care duce la deficiență de insulină, este susținută de observarea colegilor italieni și a coautorilor acestora, recomandări care au raportat cazuri frecvente de cetoacidoză diabetică severă (DKA) la momentul intrării în spital. O altă observație importantă a autorilor din diverse centre, din diferite țări afectate de COVID-19 este necesarul imens de insulină la pacienții cu un curs sever al infecției. În ce măsură COVID-19 joacă un rol direct în acest nivel înalt al rezistenței la insulină este neclar. Potrivit personalului, experiențe ale coautorilor acestei viziuni personale, gradul de rezistență la insulină la pacienții cu diabet zaharat pare disproporționat în comparație cu boala critică cauzate de alte condiții.

Un al doilea mecanism potențial care ar putea explica legătura dintre COVID-19 și diabet presupune enzima dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4), care este frecvent țintită farmacologic la persoanele cu diabet de tip 2. În studiile celulare, DPP-4 a fost identificat ca  receptor funcțional pentru coronavirusul uman-Erasmus Medical Center (hCoV-EMC), virusul responsabil pentru MERS.(11) Anticorpii îndreptați împotriva DPP-4 inhibă infecția cu hCoV-EMC a celulelor primare. Enzima DPP-4 este o glicoproteină transmembranară exprimată, de tip II, omniprezentă. Aceasta joacă un rol major în glucoză și metabolismul insulinei, dar, de asemenea, crește inflamația în  diabetul de tip 2.(12) Dacă aceste mecanisme se aplică și la COVID-19 și dacă tratamentul diabetului cu inhibitori DPP-4 în practica clinică influențează cursul infecției este în prezent necunoscut, dar, dacă aceste mecanisme se traduc prin SARS-CoV-2, utilizarea acestor agenți ar putea reduce concentrațiile de DPP-4 și ar putea oferi oportunități terapeutice pentru tratarea COVID-19.(12)

Implicații asupra gestionării diabetului

Relevanța clinică a mecanismelor menționate anterior este incertă în prezent, dar medicii ar trebui să fie conștienți de implicațiile lor pentru pacienții cu diabet. Am compilat o diagramă simplă pentru flux screeningului metabolic și managementul pacienților cu COVID-19 și diabet sau cu risc de boli metabolice. Aceasta include recomandări atât despre necesitatea prevenţiei primare a diabetului, precum și pentru evitarea  sechelor majore declanșate de neidentificarea sau de proasta manageriere a diabetului (vezi tabelulu). Mai mult, puteţi găsi în tabel medicamentele pentru diabet care sunt administrate de obicei la persoanele cu diabet de tip 2, diagnosticate cu COVID-19.

 Controlul metabolic și glicemic

Persoanele cu diabet care nu au fost încă infectate cu virusul SARS-CoV-2 ar trebui să-și intensifice controalele medicale, necesare ca mijloace de prevenire primară a virusului COVID-19. Acestea includ continuarea și respectarea strictă a unui control adecvat al tensiunii arteriale și al lipidelor. Ori de câte ori este posibil, ar trebui folosite consultațiile la distanță, folosind Modele conectate de sănătate, pentru a reduce expunere. De asemenea, ar trebui încurajați să urmeze sfaturi generale oferite de OMS, CDC de stat și autorităţile locale, despre spălarea mâinilor și distanțarea fizică. Toți pacienții fără diabet cât şi cei cu risc ridicat pentru boli metabolice, care au contractat infecția virală, trebuie monitorizaţi pentru un posibil debut al diabetului, care ar putea fi declanșat de virus. Toți pacienții cu boala COVID-19 și diabet zaharat necesită un control glicemic continuu, așa cum este sugerat în tabel.

Recomandări de consens pentru COVID-19 și bolile metabolice

 

Îngrijirea pacientului

•  Prevenirea infecției în diabet

• Sensibilizarea pacienților cu diabet pentru

importanța controlului optim metabolic

• Optimizarea terapiei curente, dacă este cazul

• Atenție la întreruperea prematură a terapiei stabilite

• Utilizarea modelelor de Telemedicină și Sănătate conectată,

dacă este posibilă  izolarea maximă

 

 

 Unitatea de îngrijire internă sau de terapie intensivă

Monitor pentru diabet nou debut în pacienți infectați (îngrijire internă)

Managementul pacienților infectați cu diabet (unitate de terapie intensivă)

• Monitorizarea glicemiei plasmatice, electroliți, pH,

cetone din sânge sau  β-hidroxibutirat

• Indicație liberală pentru insulinoterapie precoce intravenoasă

în cursuri severe  (ARDS, hiperinflamare) pentru titrare exactă,

evitând variabila  resorbția subcutanată și gestionarea

frecvent întâlnită foarte mare  consum de insulina.

 

Scopuri terapeutice

 

  • Concentrația plasmatică a glucozei: 4-8 mmol / L (72-1414 mg / dL) *
  • HbA1c: † sub 53 mmol / mol (7%)
  • Obiective CGM / FGM
  • TIR (3 · 9–10 mmol / L): mai mult de 70% (> 50% la persoanele fragile și vârstnice)
  • Hipoglicemie (<3 · 9 mmol / L): sub 4% (<1% la persoanele fragile și vârstnice)
  • Concentrația plasmatică a glucozei: 4-10 mmol / L (72-180 mg / dL) *

 

Managementul hiperglicemiei asociat afecţiunilor metabolice

Majoritatea pacienților cu diabet de tip 2 au alte componente ale sindromului metabolic, inclusiv hipertensiunea arterială și dislipidemie. Prin urmare, continuarea cu un regim adecvat, antihipertensiv și  scăderea lipidelor au o importanță crucială.

Tratamentul cu inhibitori ACE și blocanții receptorilor angiotensină 2, ar putea crește expresia ACE2, care ar putea accelera intrarea virusului în celule.(13) Cu toate acestea, deoarece SARS-CoV-2 ar putea afecta protecția receptorului ACE2 / Mas și crește în mod dăunător activitatea angiotensinei-2, utilizarea inhibitorilor ACE și blocatorii receptorilor de angiotensină 2 s-ar putea proteja împotriva leziuni pulmonare severe în urma infecției. Pe baza dovezilor disponibile în prezent, recomandăm pacienților să continue cu regimul lor antihipertensiv incluzând inhibitorii ACE și receptorii angiotensinei 2. Această opinie este aprobată de o declarație recentă a Societăţii Europene de Cardiologie și Insuficiența cardiac, Societatea din America, Colegiul American de Cardiologie, American Heart Association, care au recomandat cu tărie continuarea tratamentului cu inhibitori ACE și blocante ale receptorilor angiotensinei 2.(14)

S-a demonstrat că statinele restabilesc reducerea ACE2 indusă de lipide mari, cum ar fi densitatea mică lipoproteină sau lipoproteină (a).(15) Efectele anti-inflamatorii pleiotropice ale statinelor au fost atribuite reglări ACE2. Cu toate acestea, deși credem că modularea expresiei ACE2 este asociată ambelor infecții și rate de mortalitate în COVID-19, statinele nu trebuie intrerupte, datorită beneficiilor pe termen lung și potențialului de orientare a echilibrului către o furtună de citokine prin revenire creșterii în interleukină (IL) -6 și IL-1ß, dacă urmau să fie întrerupte. Având în vedere legăturile strânse dintre diabet și boli cardiovasculare, vă recomandăm controlul concentrațiilor de lipide la toți pacienții cu COVID-19.

Există anumite subgrupe de persoane cu diabet care ar putea necesita o considerație specifică. Elevat hemoglobina A1c la persoanele cu diabet de tip 1 compromite funcția imunitară redându-le mai mult sensibilitatea la orice boală infecțioasă. Acești indivizi vor avea nevoie de monitorizare mai intensă și de susținerea terapiei pentru a reduce riscul decompensării metabolice, inclusiv DKA, în special pentru cei care iau inhibitori de sodiu ai transportorului de glucoză 2 (SGLT2). Conform expertizei coautorilor, o creștere a prevalenței DKA severă, la pacienții cu COVID-19 si diabet de tip 1  a fost observată, dar acest lucru ar putea fi în parte din cauza întârzierii spitalizării. Astfel, să îi facem conştienţi pe pacienții cu diabet de tip 1 de această complicație și reeducarea lor despre simptomele tipice, măsurarea la domiciliu a urinei sau a ketonelor sângelui, ghiduri  de comportament acut, și necesitatea sfaturilor medicale profesionale și a regulilor privind zilele în care se simt rău, sunt cruciale. Pacienții care au fost supuși unui transplant a insulitelor, pancreasului sau rinichilor sau cei din terapia imunosupresivă vor avea un risc deosebit de crescut; în plus, efectul infecției cu coronavirus asupra funcției pancreatice din acest grup este necunoscut, și monitorizarea pentru reapariția necesității insulinei la cei care nu necesită  insulină după transplantul lor este importantă.

Numărul din ce în ce mai mare de pacienți cu diabet de tip 2 şi boala ficatului gras concomitentă, vor avea probabil un risc crescut pentru o inflamație mai accentuată, ca răspuns la așa-numita furtună de cytokine, și aceşti pacienții trebuie considerați cu risc crescut de COVID-19. Prin urmare, screeningul pentru hiperinflamare folosind tendințele de laborator (de exemplu, feritină în creștere, scăderea numărului de trombocite, sensibilitate ridicată a Proteinei C-reactivă, sau rata de sedimentare a eritrocitelor) sunt de importanță crucială și pot ajuta, de asemenea, la identificarea subgrupelor de pacienți pentru care se face imunosupresie (steroizi, imunoglobuline, blocaj selectiv al citokinei), iar asta ar putea îmbunătăți rezultatul.

 

Panou: Consideraţii ale posibilelor efecte metabolice ale medicamentelor la pacienţii depistaţi pozitiv cu COVID-19 sau care suferă de diabet zaharat de tip 2

Metformina

  • Deshidratarea și acidoza lactică vor apărea probabil dacă pacienții sunt deshidratați. Pacienții ar trebui să înceteze să mai ia medicamentul și să respecte regulile zilei bolnave
  • În timpul bolii, funcția renală trebuie monitorizată cu atenție, din cauza riscului ridicat de boli renale cronice sau leziuni renale acute

 

Inhibitori de sodiu-glucoză-co-transportatori 2

  • Aceştia includ canagliflozina, dapagliflozina și empagliflozina
  • Riscul de deshidratare și cetoacidoză diabetică în timpul bolii, astfel încât pacienții trebuie să oprească

tratamentul și să respecte regulile zilei bolnave

  • Pacienții trebuie să evite inițierea terapiei în timpul bolilor respiratorii
  • Funcția renală trebuie monitorizată cu atenție pentru vătămările renale acute

 

Agoniști ai receptorilor peptidei-1 ai glucagonului

  • Aceştia includ albiglutida, dulaglutida, eliberarea extinsă a exenatidei, liraglutida, lixisenatidă și semaglutidă
  • Deshidratarea poate duce la o boală gravă, astfel încât pacienții trebuie monitorizați îndeaproape
  • Trebuie să se încurajeze un aport adecvat de lichide și mese regulate

 

Inhibitori ai dipeptidil-peptidazei-4

  • Aceştia includ alogliptin, linagliptin, saxagliptin și sitagliptin
  • Aceste medicamente sunt în general bine tolerate și poate fi continuată insulina
  • Nu trebuie oprită terapia cu insulină
  • Ar trebui încurajată o auto-monitorizare regulată a glicemiei, la fiecare 2-4 ore, sau monitorizarea continuă a glucozei
  • Reglați cu atenție terapia, dacă este cazul, pentru a atinge obiectivele terapeutice conform tipului de diabet, comorbidităților și stării de sănătate

 

Modele de sănătate conectate și Telemedicină trebuie utilizate pentru a continua evaluările periodice, programe de educație de auto-management practic și asigurarea aderării  pacienților la terapie

Majoritatea pacienților cu diabet de tip 2 trăiesc cu afecțiuni precum supraponderabilitate sau obezitate. Indicele de masa corporala este un determinant important al volumului pulmonar, mecanismelor respiratorii și oxigenării în timpul ventilației mecanice, în special în poziția supină. Prin urmare, pacienții cu obezitate și diabet ar putea avea un risc specific de probleme ventilatorii și complicații în timpul ventilaţiei mecanice. Experiență clinică cu pacienți tineri cu obezitatea și COVID-19 susține această noțiune. În plus, indivizii cu obezitate sau cu diabet au o modificare a răspunsului imun înnăscut și adaptativ, caracterizat printr-o starea de inflamație cronică și de grad scăzut de concentrații ale leptinei pro-inflamatorii și anti-inflamatoare, adiponectinice mai mici.(16) În plus, obezitatea este adesea asociată cu inactivitatea fizică, care duce la rezistența agravată la insulină. Această condiție afectează răspunsul imun împotriva agenților microbieni, inclusiv activarea macrofagului și inhibarea citokinelor pro-inflamatorii și duce la o regregare a răspunsului imunitar care contribuie la complicații asociate obezității.(17)

Mai mult, SARS-CoV-2 poate induce pe termen lung modificări metabolice la pacienții infectați cu virusul, așa cum a fost semnalat anterior cu Virus SARS.(18) Prin urmare, o monitorizare atentă cardiometabolică a pacienților care au supraviețuit bolii COVID-19 ar putea fi necesară.

Este important de atras atenția și asupra subgrupei de persoane cu diabet care lucrează ca profesioniști în domeniul sănătății. Având în vedere că COVID-19 ar putea fi mai predominant în rândul bolnavilor decât în ​​rândul celor trataţi, profesioniști din domeniul sănătății cu diabet trebuie dislocaţi de îndatoririle clinice de primă linie acolo unde este posibil. Pentru cazurile în care acest lucru nu este posibilar trebui folosită protecţie sporită, de înaltă calitate.

Strategia de căutare și criteriile de selecție

Am identificat referințele pentru această publicație prin căutări pe PubMed pentru articole publicate între 29 aprilie 2009 și 5 aprilie 2020, folosind combinații de termenii „coronavirus”, „COVID-19”, „SARS-CoV-2”, „nCoV”, „Diabet”, „factori de risc”, „sindrom respirator acut sever”, „Sindrom de detresă respiratorie acută” și „co-morbidități”. Am revizuit ghidurile pentru gestionarea COVID-19 publicate de OMS, American Diabetes Assiciation și Centrul SUA pentru controlul și prevenirea bolilor. Am adăugat articole prin căutări în fișierele personale ale autorilor. De asemenea, am revizuit referințele relevante, citatele preluate din articole. Articole publicate în engleză, italiană și chineză au fost incluse. Lista de referință finală a fost generată pe baza relevanței subiectelor abordate în această publicație, cu scopul de a sublinierea multiplelor provocări pentru îngrijirea sănătății. Sunt oferite recomandări pentru acest subgrup vulnerabil, ce include profesioniști, de la practicieni până la personal de terapie intensivă.


Tratamentul chirurgical metabolic al diabetului de tip 2 – intervenţie chirurgicală

Furnizarea de proceduri chirurgicale elective – inclusiv chirurgia metabolică – este amânată în multe spitale din întreaga lume pentru a crește capacitatea de paturi pentru pacienții ce necesită îngrijire acută. Cu toate acestea, amânarea procedurilor elective este recomandată în timpul focarului de COVID-19 indiferent de problemele legate de capacitatea spitalului. Pacienții cu diabetul de tip 2 și obezitatea prezintă un risc crescut de complicații ale COVID-19, (17) ceea ce  influențează negativ  stresul chirurgical în perioada de recuperare. În plus, deși nu sunt disponibile date specifice, există  preocupări plauzibile pentru pneumoperitoneul și utilizarea instrumentelor hemostatice în timpul laparoscopiei (de departe cea mai frecventă abordare folosită în chirurgia metabolică datorită capacității sale de a reduce morbiditatea și mortalitatea). Acestea ar putea duce la aerosolizarea virală, crescând astfel riscul de transmitere a virusului atât pacienților, cât și personalului.

Pacienții cu diabet de tip 2 care au suferit intervenţii chirurgicale metabolice vor fi mai protejaţi împotriva rezultatelor adverse ale COVID-19 în raport cu colegii lor care au nu a fost supuşi unui tratament chirurgical deoarece controlul glicemic a rămas neclar.(19) Cu toate acestea, chirurgia metabolică ar putea induce deficiențe nutriționale, incluzând absorbția redusă de vitamine și micronutrienți, care joacă un rol important în reglarea răspunsul imun și a stresului.(20) Deși nu există date să sugereze că pacienții care au avut intervenţii chirurgicale metabolice  prezintă un risc mai mare de infecție sau complicații de la COVID-19, acești pacienți ar trebui să fie monitorizaţi atent.

 

Considerații speciale privind utilizarea medicamentelor pentru diabet

Deși optimizarea controlului glicemic pentru a reduce riscul de COVID-19 este importantă, ar trebui să fie luate în considerare modalitățile de tratament realizate (panou). Acidoza lactică asociată cu metformină, sau diabet euglicemiant sau moderat hiperglucemic diabetic cetoacidoza asociată cu inhibitorii SGLT-2 sunt evenimente rare; cu toate acestea, recomandăm ca aceste medicamente să fie întrerupte la pacienții cu simptome severe de COVID-19 pentru a reduce riscul decompensării metabolice acute.(21) Întreruperea acestor medicamente nu este recomandată profilactic pentru pacienții fără niciun simptom de infecție sau în absența dovezilor serioase de COVID-19. În plus, în prezent, nu există dovezi convingătoare care să sugereze întreruperea inhibitorilor DPP-4. Analize ulterioare asupra pacienților diabetici afectați și  de COVID-19 ar putea permite elucidarea efectele inhibitorilor DPP-4.(12) Important, dacă tratamentul este întrerupt, tratamentul alternativ la alegere, în cazuri pentru care această opțiune este fezabilă, este insulina.(21)

Având în vedere multiplii factori de stres asociaţi cu COVID-19, incluzând  insuficiență respiratorie, defecte ale secreției de insulină și apariția frecventă de diaree și sepsis, insulină și mai ales că sunt raportate multe cazuri de consum foarte mare de insulină, acesta va trebui să fie administrată prin perfuzie intravenoasă.(22) Îngrijirea considerabilă este necesară în echilibrul de lichide, deoarece există riscul ca excesul lichidelor să ducă la exacerbarea edemului pulmonar în plămân inflamat. Mai mult, echilibrul de potasiu trebuie să fie luat în considerare cu atenție în contextul tratamentului cu insulină deoarece hipokaliemia este o caracteristică comună în COVID-19 (posibil asociată cu hiperaldosteronismul indus de concentrații mari de angiotensină 2) și ar putea fi exacerbată după inițierea insulinei.(22)

Ne dăm seama că toate recomandările noastre și reflecțiile se bazează pe opinia noastră de experți, în așteptarea rezultatelor studiilor clinice randomizate. Executarea proceselor clinice în circumstanțe provocatoare a fost dovedită fezabilă în timpul pandemiei COVID-19 și apar rețele de încercare pentru a furniza terapii bazate pe acestea.(23) Investigarea subgrupelor cu diabet, și cum acestea relațiile cu rezultatele COVID-19 vor fi importante în investigarea particular, dacă unele dintre diferitele abordări ale managementului ar fi deosebit de eficiente în gestionarea diabetului într-un context COVID-19.(24)

 

Referinţe

  1. Chen Y, Gong X, Wang L, Guo J. Effects of hypertension, diabetes and coronary heart disease on COVID-19 diseases severity: a systematic review and meta-analysis. medRxiv 2020; published online March 30; DOI:10.1101/2020.03.25.20043133 (preprint).
  2. Xue T, Li Q, Zhang Q, et al. Blood glucose levels in elderly subjects with type 2 diabetes during COVID-19 outbreak: a retrospective study in a single center. medRxiv 2020; published online April 2; DOI:10.1101/2020.03.31.20048579 (preprint).
  3. Hespanhol VP, Barbara C. Pneumonia mortality, comorbidities matter? Pulmonology 2019; published online Nov 28; DOI:10.1016/ j.pulmoe.2019.10.003.
  4. Zou Q, Zheng S, Wang X, et al. Influenza A-associated severe pneumonia in hospitalized patients: risk factors and NAI treatments. Int J Infect Dis 2020; 92: 208–13.
  5. Memish ZA, Perlman S, Van Kerkhove MD, Zumla A. Middle East respiratory syndrome. Lancet 2020; 395: 1063–77.
  6. Remuzzi A, Remuzzi G. COVID-19 and Italy: what next? Lancet 2020; 395: 1225–28.
  7. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, et al. SARS-CoV-2 cell entry depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor. Cell 2020; published online March 4; DOI:10.1016/j.cell.2020.02.052.
  8. Bindom SM, Lazartigues E. The sweeter side of ACE2: physiological evidence for a role in diabetes. Mol Cell Endocrinol 2009; 302: 193–202.
  9. Roca-Ho H, Riera M, Palau V, Pascual J, Soler MJ. Characterization of ACE and ACE2 expression within different organs of the NOD mouse. Int J Mol Sci 2017; 18: e563.
  10. Yang JK, Lin SS, Ji XJ, Guo LM. Binding of SARS coronavirus to its receptor damages islets and causes acute diabetes. Acta Diabetol 2010; 47: 193–99.
  11. Raj VS, Mou H, Smits SL, et al. Dipeptidyl peptidase 4 is a functional receptor for the emerging human coronavirus-EMC. Nature 2013; 495: 251–54.
  12. Iacobellis G. COVID-19 and diabetes: can DPP4 inhibition play a role? Diabetes Res Clin Pract 2020; 162: 108125.
  13. Fang L, Karakiulakis G, Roth M. Are patients with hypertension and diabetes mellitus at increased risk for COVID-19 infection? Lancet Respir Med 2020; 8: e21.
  14. de Simone G. Position statement of the ESC Council on Hypertension on ACE-inhibitors and angiotensin receptor blockers. 2020. https://www.escardio.org/Councils/Council-on-Hypertension- (CHT)/News/position-statement-of-the-esc-council-onhypertension-on-ace-inhibitors-and-ang (accessed April 15, 2020).
  15. Shin YH, Min JJ, Lee JH. The effect of fluvastatin on cardiac fibrosis and angiotensin-converting enzyme-2 expression in glucose-controlled diabetic rat hearts. Heart Vessels 2017; 32: 618–27.
  16. Andersen CJ, Murphy KE, Fernandez ML. Impact of obesity and metabolic syndrome on immunity. Adv Nutr 2016; 7: 66–75.
  17. Luzi L, Radaelli MG. Influenza and obesity: its odd relationship and the lessons for COVID-19 pandemic. Acta Diabetol 2020; published online April 5; DOI:10.1007/s00592-020-01522-8.
  18. Wu Q, Zhou L, Sun X, et al. Altered lipid metabolism in recovered SARS patients twelve years after infection. Sci Rep 2017; 7: 9110.
  19. Mingrone G, Panunzi S, De Gaetano A, et al. Bariatric-metabolic surgery versus conventional medical treatment in obese patients with type 2 diabetes: 5 year follow-up of an open-label, singlecentre, randomised controlled trial. Lancet 2015; 386: 964–73.
  20. Gombart AF, Pierre A, Maggini S. A review of micronutrients and the immune system-working in harmony to reduce the risk of infection. Nutrients 2020; 12: E236.
  21. Hartmann-Boyce J, Morris E, Goyder C, et al. Managing diabetes during the COVID- 19 epidemic. 2020. https://www.cebm.net/ covid-19/managing-diabetes-during-the-covid-19-pandemic/ (accessed April 15,2020).
  22. Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, et al. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2012. Critical Care Med 2013; 41: 580–637.
  23. Cao B, Wang Y, Wen D, et al. A trial of lopinavir-ritonavir in adults hospitalized with severe Covid-19. N Engl J Med 2020; published online March 18; DOI:10.1056/NEJMoa2001282.
  24. Wondafrash DZ, Desalegn TZ, Yimer EM. Potential effect of hydroxychloroquine in diabetes mellitus: a systematic review on preclinical and clinical trial studies. J Diabetes Res 2020; 2020: 5214751.

 

Sursa: https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(20)30152-2/fulltext