Ar putea fi boala Alzheimer (BA) definită ca diabet de tip 3? Ideea că metabolismul modificat al glucozei în sistemul nervos central (SNC) ar putea fi la baza Alzheimer a prins contur în ultimul deceniu.

Etichetarea Alzheimer drept diabet de tip 3 nu numai că ar reflecta o nouă perspectivă asupra fiziopatologiei, dar ar deschide și potențiale noi strategii de tratament.” Ar putea fi boala Alzheimer (BA) definită mai precis ca diabet de tip 3? Ideea că metabolismul modificat al glucozei în sistemul nervos central (SNC) ar putea fi la baza Alzheimer a prins contur în ultimul deceniu.

Etichetarea Alzheimer drept diabet de tip 3 nu numai că ar reflecta o nouă perspectivă asupra fiziopatologiei, dar ar deschide și potențiale noi strategii de tratament.

 

Boala Alzheimer și diabetul de tip 2

Există deja o legătură bine stabilită între boala Alzheimer și diabetul de tip 2. Modificările metabolice induse de diabet duc la leziuni oxidative și inflamații, rezultând deteriorarea proteinelor și moartea celulelor neuronale din SNC – contribuind în cele din urmă la apariția bolii Alzheimer. În plus, poate exista o legătură genetică comună care predispune unii pacienți să dezvolte atât diabet de tip 2, cât și boala Alzheimer.

Conform unui articol din 2024 publicat în Aging Research Reviews „creierul este un țesut insensibil la insulină” și se credea că legătura dintre diabetul de tip 2 și boala Alzheimer constă în leziuni vasculare, inflamatorii sau metabolice la nivelul creierului, care apar ca urmare a metabolismului sistemic modificat al glucozei.

Totuși, așa cum se notează în lucrare, gândirea contemporană este că, creierul este într-adevăr un organ sensibil la insulină, concept susținut de prezența receptorilor pe neuroni și celule gliale, cum ar fi GLUT-4 și IGF-1, care sunt implicați în absorbția și metabolismul glucozei în creier. Autorii remarcă, de asemenea, importanța insulinei pentru „funcții semnificative în formarea circuitelor neuronale, plasticitatea sinaptică, arborizarea dendritică, expresia neurotransmițătorilor, supraviețuirea neuronală, transducția semnalului și funcția memoriei”.

Susținătorii teoriei diabetului de tip 3 susțin că diferitele efecte ale insulinei în creier, combinate cu modificări ale metabolismului glucozei în SNC, declanșează probabil celelalte modificări pe care le observăm în boala Alzheimer: acumularea de proteine ​​tau și beta amiloid, atrofia hipocampului și comunicarea neuronală dezordonată.

 

Genele glicolizei și medicamentele pentru diabet

Există dovezi ale unei relații între genele care controlează glicoliza în creier și boala Alzheimer. Într-un studiu din 2025 publicat în revista Diabetes, Obesity and Metabolism, cercetătorii au descoperit că mai multe dintre genele cunoscute pentru reglarea glicolizei au fost reglate negativ, în corelație cu declinul cognitiv și severitatea acumulării de tau. În plus, gena ”deget de zinc”, de tip OVO, care reprimă transcripția genelor legate de glicoliză, a fost reglată pozitiv în boala Alzheimer și a fost, de asemenea, corelată cu o acumulare crescută de tau și o activitate scăzută a genelor glicolizei în creier.

Există, de asemenea, date care arată niveluri mai scăzute de Alzheimer la persoanele care iau medicamente pentru diabet. O analiză recentă publicată în Cells a subliniat modul în care metformina poate proteja împotriva bolilor neurodegenerative, inclusiv a Alzheimerului.

Autorii sugerează că medicamentul oferă neuroprotecție prin „mecanisme care depășesc controlul glucozei, inclusiv reducerea neuroinflamației, inhibarea activării microgliei, combaterea stresului oxidativ și întărirea barierei hematoencefalice”.

Conform unui studiu, publicat anul acesta în Journal of Alzheimer’s Disease, pacienții diagnosticați cu diabet zaharat care au luat semaglutidă – un agonist al receptorilor GLP-1 – au avut un risc semnificativ mai mic de Alzheimer în comparație cu pacienții care au luat alte medicamente pentru diabet, inclusiv metformină și insulină.

Cu toate acestea, aceste studii nu au examinat dacă boala Alzheimer a fost asociată cu metabolismul alterat al glucozei în creier sau dacă această boală neurodegenerativă este o comorbiditate sau o consecință a diabetului de tip 2. De asemenea, nu știm dacă ar fi sigur să se utilizeze medicamente pentru diabet la persoanele cu risc de Alzheimer care nu au diabet.

Pe baza dovezilor existente, nu suntem încă pregătiți să trecem de la boala Alzheimer la diabetul de tip 3. Mulți pacienți cu boala Alzheimer nu au fost niciodată diagnosticați cu diabet, nici măcar în stadiile avansate ale bolii neurodegenerative.

Valoarea conceptului de diabet de tip 3 constă în faptul că deschide noi căi de cercetare și tratament. Până în prezent, strategiile de tratament pentru boala Alzheimer s-au concentrat pe neuroprotecție și reducerea acumulării de proteine ​​tau, beta-amiloid. Acestea nu au avut încă succes.

O întrebare cheie este dacă boala Alzheimer, o afecțiune comună diagnosticată la pacienți pe baza simptomelor clinice, are o singură etiologie care ar putea explica modificările din creier. Unele teorii au îmbrățișat o etiologie multifactorială, care poate include stresul emoțional, factorii nutriționali, starea generală de sănătate precară sau genetica ca „factor declanșator”. Dacă dereglarea glucozei este un factor declanșator, acest lucru ne-ar putea permite să diagnosticăm mai devreme și, în cele din urmă, să prevenim sau să întârziem neurodegenerarea.

Deși o mare parte din tratamentul de până acum s-a concentrat pe eliminarea proteinelor din creier care sunt asociate cu boala Alzheimer, scopul final ar fi de a descoperi cum să prevenim acumularea acestor proteine.

 

Sursa: Medscape.com